Фармакологическое действие - бактерицидное, антибактериальное.
Фармакодинамика
Ванкомицин представляет собой трициклический гликопептидный антибиотик,
выделенный из Amycolatopsis orientalis. Ингибирует синтез клеточной
стенки бактерий, способен изменять проницаемость клеточной мембраны
бактерий и синтез РНК. Действует бактерицидно на большинство
грамположительных микроорганизмов: стафилококки, включая Staphylococcus
aureus и Staphylococcus epidermis (в т.ч. метициллинорезистентные
штаммы); стрептококки (Streptococcus pyogenes, S.pneumonia,
S.agalactiae, включая штаммы резистентные к пенициллину), энтерококки
(E. faecalis) и Listeria spp., Corynebacterium spp., Clostridium spp.,
Actinomyces spp.
Ванкомицин не имеет перекрестной резистентности с другими
антибиотиками. Развитие резистентности стафилококков в течение терапии
встречается редко. Значение МПК для большинства чувствительных к
антибиотику микроорганизмов менее 5 мкг/мл, для толерантного
Staphylococcus aureus в пределах 1020 мкг/мл.
Ванкомицин неактивен in vitro в отношении грамотрицательных микроорганизмов, грибов, микобактерий.
Фармакокинетика
В/в введение 0,5 г ванкомицина обеспечивает концентрацию в плазме около
33 мкг/мл через 1 ч; при введении 1 г она в 2 раза выше. Пиковые
концентрации в плазме крови, равные 2050 мкг/мл, создаются через 1 ч
после инфузии.
Через 12 ч после инфузии концентрация ванкомицина составляет 510
мкг/мл. Ванкомицин легко проникает в жидкости организма (плевральную,
синовиальную, перикардиальную, асцитную). В мозг хорошо проникает только
при воспалении мозговых оболочек.
7590% препарата выводится почками (клубочковая фильтрация); от 40 до
100% введенной дозы выводится в мочу в неизмененном виде. В
незначительных количествах может выводиться с желчью. В небольших
количествах выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе.
T1/2 ванкомицина при нормальной функции почек составляет 4,711,2 ч.
При дисфункции почек экскреция ванкомицина замедляется, т.о. для
пациентов с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы.
Показания препарата Эдицин®
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к ванкомицину микроорганизмами:
эндокардит;
сепсис;
инфекции ЦНС (менингит);
инфекции костей и суставов (в т.ч. остеомиелит);
инфекции нижних дыхательных путей (пневмония);
инфекции кожи и мягких тканей;
в случаях аллергии к пенициллину, непереносимости или отсутствия ответа
на лечение другими антибиотиками, включая пенициллины или
цефалоспорины;
стафилококковый энтероколит (пероральное введение);
псевдомембранозный колит (пероральное введение).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к ванкомицину.
С осторожностью. Ввиду возможного развития ототоксических и
нефротоксических эффектов ванкомицин с осторожностью назначается
пациентам с ослабленным слухом и почечной недостаточностью.
Применение при беременности и кормлении грудью
Ванкомицин следует назначать в период беременности только в том случае,
если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для
плода.
Эдицин® проникает в грудное молоко. При необходимости назначения
препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на
период приема препарата.
Побочные действия
Постинфузионные реакции (вследствие быстрого введения препарата):
анафилактоидные реакции (снижение АД, головокружение, учащенное
сердцебиение, бронхоспазм, лихорадка), кожная сыпь, зуд, синдром
«красного человека» (гиперемия верхней половины туловища), мышечный
спазм в области шеи и спины. После прекращения инфузии подобные реакции
обычно проходят в течение 20 мин, но иногда могут продолжаться в течение
нескольких часов.
Со стороны органов чувств: снижение слуха, вертиго.
Со стороны мочевыводящей системы: нефротоксичность (вплоть до почечной
недостаточности возникает в случае принятия больших доз ванкомицина),
проявляется в увеличении плазменных концентраций креатинина и азота
мочевины; редкие случаи интерстициального нефрита отмечены у пациентов,
принимавших одновременно аминогликозидные антибиотики, и у больных с
почечной дисфункцией в анамнезе. При отмене ванкомицина почечная функция
нормализовалась и азотемия прекращалась у большинства пациентов.
Со стороны органов кроветворения: обратимая нейтропения, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения; редко агранулоцитоз.
Со стороны органов пищеварения: тошнота, рвота, понос. Тяжелая диарея
может быть признаком суперинфекции устойчивыми микроорганизмами или
развития псевдомембранозного колита.
Со стороны кожных покровов: кожные высыпания, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпителиальный некроз, васкулит.
Местные реакции (при нарушении правил инфузии): тромбофлебит, некроз тканей в месте введения.
Взаимодействие
Необходим тщательный контроль состояния пациента при одновременном
назначении ванкомицина и других нейротоксических и/или нефротоксических
препаратов, в частности этакриновой кислоты, аминогликозидных
антибиотиков, нейромышечных блокаторов, цисплатина.
Одновременное назначение ванкомицина и анестетиков увеличивает риск
возникновения гипотензии, эритемы, крапивницы, пруритов; также возможно
развитие анафилактоидных реакций.
Раствор ванкомицина имеет кислый рН, смешивание с другими растворами
может привести к физической или химической нестабильности. Следует
избегать смешивания со щелочными растворами.
Не рекомендуется одновременное применение с хлорамфениколом,
кортикостероидами, метициллином, гепарином, аминофиллином,
цефалоспоринами и фенобарбиталом.
Антигистаминные ЛС могут маскировать симптомы ототоксического действия ванкомицина (шум в ушах, вертиго).
Не рекомендуется одновременное назначение ванкомицина с потенциально
ототоксичными ЛС в связи с возможным усилением ототоксического эффекта.
Способ применения и дозы
В/в.
Ванкомицин не предназначен для в/м и болюсных инъекций, применяется в/в инфузионно.
Взрослые
Обычная доза составляет 0,5 г в/в инфузионно каждые 6 ч или 1 г каждые
12 ч. Назначается в виде медленной инфузии со скоростью не более 10
мг/мин в течение 60 мин или более. Концентрация приготовленного раствора
ванкомицина не должна превышать 5 мг/мл.
Дети
Новорожденные до 7 дней жизни: начальная доза составляет 15 мг/кг, затем по 10 мг/кг каждые 12 ч.
Дети до 1 мес: 10 мг/кг каждые 8 ч.
Дети от 1 мес и старше: рекомендуемая доза 40 мг/кг в день, разделенная на индивидуальные введения каждые 6 ч.
Концентрация приготовленного раствора ванкомицина не должна превышать
2,55 мг/мл. Инфузия проводится в течение 60 мин или более.
Максимальная однократная доза для ребенка составляет 15 мг/кг,
максимальная суточная доза составляет 60 мг/кг и не должна быть выше
суточной дозы для взрослого (2 г).
Для пациентов с почечной недостаточностью доза и/или интервал между
введениями должны быть скорректированы в зависимости от степени
недостаточности. Начальная доза составляет 15 мг/кг, далее интервал
между дозированием определяется в соответствии с Cl креатинина.
Разведение раствора
Развести 0,5 г содержимого флакона в 10 мл стерильной воды для инъекций
или 1 г содержимого в 20 мл стерильной воды для инъекций для получения
концентрации 50 мг/мл.
Необходимо дальнейшее разведение: приготовленные растворы, содержащие
0,5 или 1 г ванкомицина, должны быть разведены как минимум в 100 или 200
мл растворителя соответственно.
Для разведения обычно используется 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций или 5% раствор глюкозы для инъекций.
Концентрация ванкомицина в приготовленном растворе не должна превышать 5 мг/мл.
Стабильность растворов
Растворы, приготовленные на основе 0,9% хлорида натрия или 5% глюкозы,
могут храниться в холодильнике (28 °C) в течение 14 дней без
значительной потери активности.
Растворы, приготовленные на основе следующих инфузионных жидкостей, могут храниться в холодильнике в течение 96 ч:
- 5% инъекционный раствор глюкозы и 0,9% инъекционный раствор хлорида натрия;
- инъекционный раствор Рингера с лактатом;
- инъекционный раствор Рингера с ацетатом;
- инъекционный раствор Рингера с лактатом и 5% инъекционный раствор глюкозы.
Пероральное применение
Содержимое флаконов может также быть использовано для перорального приема. Рекомендуемая доза 0,5 г разводится в 30 мл воды.
Разведенный раствор может назначаться для питья или вводиться пациенту через назогастральную трубку.
Сиропы и отдушки могут быть использованы для улучшения вкуса раствора для перорального приема.
Взрослые
Обычная суточная доза для введения внутрь для взрослых составляет 0,51
г, разделенная на 34 приема; курс 710 дней. Максимальная суточная
доза не должна превышать 2 г.
Дети
Обычная суточная доза для детей составляет 40 мг/кг, разделенная на 34
приема, продолжительность курса 710 дней. Максимальная суточная доза
не должна превышать 2 г.
Передозировка
В случае передозировки следует прекратить лечение или снизить дозу
препарата. Рекомендуется введение жидкости и контроль плазменных
концентраций ванкомицина.
Лечение: симптоматическое.
Для быстрого удаления избытка ванкомицина из организма гемофильтрация является более эффективной, чем гемодиализ.
Особые указания
Применять только в условиях стационара.
Ванкомицин вводится в/в медленно. Быстрое, в течение нескольких минут,
введение, может вызвать падение АД и редко остановку сердца.
Ванкомицин назначается в разведенном виде инфузионно, длительность инфузии не менее 60 мин (см. «Способ применения и дозы»).
Не применять в/м из-за болезненности инъекций и возможного развития
некроза. Частота возникновения и тяжесть тромбофлебитов может быть
сведена к минимуму правильным разведением исходного раствора ванкомицина
раствором глюкозы, 0,9% раствором натрия хлорида и чередованием места
инъекции.
Ванкомицин плохо всасывается после перорального приема, поэтому может
назначаться перорально только для лечения стафилококкового энтероколита и
псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile.
При назначении пациентам с дисфункцией почек необходима коррекция доз или увеличение интервалов между введениями.
Уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями необходимо
также для недоношенных новорожденных, грудных детей и пациентов старше
60 лет; у данных пациентов следует регулярно контролировать плазменные
концентрации ванкомицина.
При длительном применении ванкомицина необходимо проведение
аудиограммы, контроль формулы крови, функции почек (анализ мочи,
показатели креатинина и азота мочевины).