Форма выпуска, состав и упаковка
Раствор для инъекций 1 мл
дальтепарин натрий 10 тыс.МЕ анти-Ха
1 мл - ампулы (10) - пачки картонные.
Раствор для инъекций 0.2 мл
дальтепарин натрий 2.5 тыс.МЕ анти-Ха
0.2 мл - шприцы однодозовые (10) - пачки картонные.
Раствор для инъекций 0.2 мл
дальтепарин натрий 5 тыс.МЕ анти-Ха
0.2 мл - шприцы однодозовые (10) - пачки картонные.
Регистрационный №:
р-р д/инъекц. 10 тыс.МЕ анти-Ха/1 мл: амп. 10 шт. - П №012506/01-2000 18.12.00
Фармакологическое действие
Антикоагулянт прямого действия. Представляет собой низкомолекулярный гепарин (средняя молекулярная масса 5000 дальтон), выделенный из слизистой оболочки тонкой кишки свиньи. Связывает антитромбин плазмы, вследствие чего ингибирует факторы свертывания, в первую очередь, фактор Ха и тромбин. Практически не влияет на время свертывания крови. Оказывает слабо выраженное влияние на адгезию тромбоцитов. Возможно, действует также на сосудистую стенку и систему фибринолиза.
Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры дальтепарина не меняются в зависимости от введенной дозы препарата.
Всасывание
После п/к инъекции биодоступность дальтепарина натрия составляет около 90%.
Выведение
T1/2 после в/в инъекции составляет 2 ч, после п/к - 3-4 ч. Выводится, преимущественно, почками.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с выраженными нарушениями функции почек T1/2 увеличивается.
Показания
– острый тромбоз глубоких вен;
– профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при длительном проведении гемодиализа или гемофильтрации у больных с острой или хронической почечной недостаточностью;
– профилактика тромбоэмболических осложнений в пред- и послеоперационном периоде;
– нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда (без патологического зубца Q).
Режим дозирования
Для лечения острого тромбоза глубоких вен Фрагмин вводят п/к 1-2 раза/сут. При введении 1 раз/сут доза составляет 200 МЕ/кг массы тела. Мониторинг противосвертывающей активности препарата можно не проводить. Разовая доза не должна превышать 18 тыс.МЕ. Длительность терапии в среднем 10 дней.
При повышенном риске развития кровотечения рекомендуют применять дозу до 100 МЕ/кг 2 раза/сут. В случае необходимости проводят функциональный анализ анти-Ха активности; забор образцов крови для этого осуществляют через 3-4 ч после п/к инъекции, когда достигается максимальный уровень анти-Ха активности в плазме крови. Уровень анти-Ха в плазме крови должен быть в пределах 0.5-1.0 анти-Ха/мл. Одновременно можно назначать противосвертывающую терапию пероральными антагонистами витамина К. Лечение Фрагмином продолжают до тех пор, пока уровень активности протромбинового комплекса (факторы II, VII, IX и X) не снизится до терапевтических значений. Средняя продолжительность курса комбинированной терапии не менее 5 дней.
Для профилактики свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения пациентам с хронической почечной недостаточностью без риска развития кровотечения в анамнезе при продолжительности гемодиализа или гемофильтрации максимум 4 ч препарат вводят в/в болюсно в дозе 5 тыс.МЕ или применяют тот же режим дозирования, что и при большей продолжительности процедуры. При продолжительности гемодиализа или гемофильтрации более 4 ч проводят в/в болюсное введение препарата в дозе из расчета 30-40 МЕ/кг с последующим введением 10-15 МЕ/кг/ч. При указанном режиме дозирования уровень активности анти-Ха должен находиться в пределах 0.5-1.0 МЕ анти-Ха/мл.
При применении Фрагмина у пациентов с острой почечной недостаточностью и с высоким риском кровотечения препарат вводят в/в болюсно из расчета 5-10 МЕ/кг, с последующим в/в введением 4-5 МЕ/кг/ч.
При проведении экстренного гемодиализа требуется более тщательный мониторинг уровня активности анти-Ха, поскольку диапазон терапевтических доз для таких больных гораздо уже.
Уровень активности анти-Ха должен находиться в пределах 0.2-0.4 МЕ/мл.
Для профилактики тромбоэмболических осложнений при хирургических вмешательствах при умеренном риске тромбообразования вводят п/к 2.5 тыс.МЕ препарата за 1-2 ч до операции и затем по 2.5 тыс.МЕ каждый день утром. При высоком риске тромбообразования и при ортопедических операциях вводят 5 тыс.МЕ п/к вечером до операции, затем по 5 тыс.МЕ каждый вечер после операции. Альтернативный курс - п/к 2.5 тыс.МЕ за 1-2 ч до операции и 2.5 тыс.МЕ через 8-12 ч после операции. Затем со следующего дня каждое утро п/к вводится по 5 тыс.МЕ.
Лечение продолжают до тех пор, пока пациент не начнет ходить (обычно в течение 5-7 дней либо дольше). Длительная тромбопрофилактика при ортопедических операциях (например, при эндопротезировании тазобедренного сустава) продолжается в течение 5 недель после операции в дозе 5 тыс. МЕ 1 раз в сутки п/к.
При нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда без патологического зубца Q в острой стадии Фрагмин вводят п/к 120 МЕ/кг 2 раза/сут. Максимальная доза - 10 тыс.МЕ/12 ч. Лечение следует продолжать в течение по крайней мере 6 дней или дольше (на усмотрение врача).
При пролонгированной терапии Фрагмин вводят до 45 дней.
Рекомендуется сопутствующая терапия препаратами ацетилсалициловой кислоты в низких дозах.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения и свертывающей системы крови: редко - тромбоцитопения, кровотечение (при применении в высоких дозах).
Со стороны пищеварительной системы: в отдельных случаях - повышение активности печеночных трансаминаз.
Местные реакции: образование подкожной гематомы в месте инъекции; редко - некроз кожи.
Противопоказания
– выраженные нарушения со стороны свертывающей системы крови;
– язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
– септический эндокардит;
– травмы ЦНС, органов зрения, слуха, а также хирургические вмешательства на этих органах;
– одновременное применение местной анестезии (при лечении острого тромбоза глубоких вен) и нестабильная стенокардия;
– повышенная чувствительность к препарату.
Беременность и лактация
Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения Фрагмина при беременности и в период лактации не проводилось. Однако имеется некоторый клинический опыт применения препарата при беременности, при этом никакого отрицательного воздействия на течение беременности и здоровье ребенка выявлено не было.
Не установлено, выделяется ли дальтепарин натрий с грудным молоком.
Особые указания
Препарат нельзя вводить в/м!
С осторожностью применяют Фрагмин у больных с тромбоцитопенией или дефектами тромбоцитов, выраженными нарушениями функции печени, неконтролируемой артериальной гипертензией, гипертонической или диабетической ретинопатией, с гиперчувствительностью к гепаринам или низкомолекулярным гепаринам в анамнезе. Также следует соблюдать осторожность при лечении Фрагмином в высоких дозах больных в раннем послеоперационном периоде.
Дальтепарин натрия вызывает очень незначительное увеличение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и тромбинового времени. Повышение дозы Фрагмина с целью увеличения АЧТВ может привести к передозировке и кровотечениям. Поэтому для лабораторного мониторинга лечения Фрагмином следует использовать тесты по определению анти-Ха активности.
При проведении экстренного гемодиализа требуется проводить более тщательный контроль уровня активности анти-Ха из-за узкого диапазона терапевтических доз для таких больных.
У пациентов с трансмуральным инфарктом миокарда, развившимся на фоне нестабильной стенокардии, и инфаркта миокарда без патологического зубца Q, в случае проведения тромболитической терапии необязательно прекращать лечение Фрагмином. В такой ситуации возрастает риск развития кровотечения.
Передозировка
Симптомы: возможны кровотечения.
Лечение. Антикоагулянтный эффект дальтепарина натрия можно ингибировать протамином. При этом время свертывания полностью нормализуется, но нейтрализация анти-Ха активности достигается только на 25-50%. 1 мг протамина ингибирует 100 МЕ дальтепарина натрия. Протамин сам по себе оказывает ингибирующее влияние на первичный гемостаз, поэтому должен использоваться только в случае крайней необходимости.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с препаратами, влияющими на гемостаз, такими как ацетилсалициловая кислота, НПВС, антагонисты витамина К и декстран, возможно усиление противосвертывающего эффекта Фрагмина.
Фармацевтическое взаимодействие. Фрагмин совместим с изотоническим раствором натрия хлорида (9 мг/мл) либо изотоническим раствором глюкозы (50 мг/мл). Совместимость Фрагмина с другими препаратами не исследовалась.
Условия и сроки хранения
Фрагмин следует хранить при температуре не выше 30°С. Приготовленный раствор для в/в введения необходимо использовать в течение 12 ч.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
