Состав пленочной оболочки: опадрай II (серия 85) желтый 5 мг, в т. ч.
поливиниловый спирт, частично гидролизованный, 2 мг, тальк 0.74 мг,
макрогол 3350 1.01 мг, окрашивающие пигменты - титана диоксид 1.2495 мг,
алюминиевый лак на основе красителя хинолинового желтого 0.0005 мг.
Фармакологическое действие
Средство
с антипролиферативным, иммуномодулирующим (иммуносупрессивным) и
противовоспалительным действием. Активный метаболит лефлуномида А771726
ингибирует фермент дегидрооротат дегидрогеназу и оказывает
антипролиферативное действие. А771726 in vitro тормозит вызванную
митогенами пролиферацию и синтез ДНК Т-лимфоцитов.
Терапевтическое действие лефлуномида было показано на нескольких
экспериментальных моделях аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный
артрит.
Фармакокинетика
После приема внутрь абсорбция составляет 82-95%. Прием пищи не влияет на всасывание лефлуномида.
Лефлуномид быстро метаболизируется в кишечной стенке и печени до одного
главного (А771726) метаболита и нескольких второстепенных метаболитов,
включая 4-трифлуорометилаланин. Cmax метаболита А771726 определяется в
течение 1-24 ч после однократно принятой дозы. В плазме А771726 быстро
связывается с альбумином. Несвязанная фракция А771726 составляет 0.62%.
Биотрансформация лефлуномида в А771726 и последующий метаболизм самого
А771726 контролируются несколькими ферментами и происходят в
микросомальных и других клеточных фракциях.
В плазме, моче и кале определяются следовые количества лефлуномида.
Выведение А771726 медленное и характеризуется клиренсом 31 мл/ч. T1/2 -
около 2 недель.
У больных, находящихся на гемодиализе, выведение происходит быстрее и T1/2 уменьшается.
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - повышение АД.
Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота, рвота,
анорексия, поражения слизистой оболочки полости рта (афтозный стоматит,
изъязвление губ), боли в брюшной полости, повышение уровня печеночных
ферментов (особенно АЛТ, реже - ГГТ, ЩФ, билирубина); редко - гепатит,
желтуха, холестаз; в отдельных случаях - печеночная недостаточность,
острый некроз печени.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - тендовагинит; возможны - разрыв связок.
Со стороны системы кроветворения: часто - лейкопения (лейкоциты более
2000/мкл); возможны - анемия, тромбоцитопения (тромбоциты менее 100
000/мкл); редко - эозинофилия, лейкопения (лейкоциты менее 2000/мкл),
панцитопения; в отдельных случаях - агранулоцитоз. Риск развития
гематологических нарушений возрастает при недавнем, сопутствующем и
последующем применении миелотоксических препаратов.
Аллергические реакции: часто - сыпь (в т.ч. макуло-папулезная), зуд;
нетипичные - крапивница; в отдельных случаях - анафилактические реакции.
Со стороны процессов обмена: легкая гиперлипидемия, гипофосфатемия,
снижение уровня мочевой кислоты. Лабораторные данные (не подтвержденные
клинически) свидетельствуют о небольшом повышении ЛДГ, КФК.
Прочие: в отдельных случаях - развитие тяжелых инфекций и сепсиса; возможно
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Применение возможно только после тщательного медицинского обследования пациента.
Перед началом лечения следует иметь в виду возможность увеличения числа
побочных эффектов у пациентов, получавших ранее другие базисные средства
для лечения ревматоидного артрита, которые обладают гепато- и
гематотоксическим действием.
Активный метаболит лефлуномида А771726 характеризуется длительным T1/2.
Поэтому побочные эффекты могут возникнуть даже после прекращения лечения
лефлуномидом. При возникновении подобных случаев токсичности или при
переходе к приему другого базисного препарата после лечения лефлуномидом
следует проводить процедуру "отмывания" (после прекращения лечения
лефлуномидом назначают колестирамин в дозе 8 г 3 раза/сут в течение 11
дней или 50 г активированного угля, измельченного в порошок, 4 раза/сут в
течение 11 дней).
Следует учитывать, что при развитии тяжелых дерматологических побочных
реакций, тяжелых инфекций прием лефлуномида следует прекратить и
немедленно начать процедуру "отмывания".
Необходимо наблюдать за пациентами с туберкулиновой реактивностью из-за риска активации туберкулеза.
Учитывая длительный T1/2 лефлуномида, в период лечения не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами.
Показания
Базисная
терапия ревматоидного артрита с целью уменьшения симптомов заболевания и
задержки развития структурных повреждений суставов.
Противопоказания
Нарушения
функции печени, тяжелые иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД);
выраженные нарушения костномозгового кроветворения или анемия,
лейкопения, тромбоцитопения в результате других причин (кроме
ревматоидного артрита), инфекции тяжелого течения, умеренная или тяжелая
почечная недостаточность (из-за незначительного опыта клинических
наблюдений), тяжелая гипопротеинемия (в т.ч. при нефротическом
синдроме), беременность, лактация, детский и подростковый возраст до 18
лет, повышенная чувствительность к лефлуномиду.
Лекарственное взаимодействие
Усиление
побочных реакций может иметь место в случае недавнего или
сопутствующего применения гепатотоксичных или гематотоксичных препаратов
или когда прием этих препаратов начинают после лечения лефлуномидом без
процедуры "отмывания".
Оставьте свой отзыв
Нет файлов
Лефлуномид тбл п/о 10мг N 30 (Березовский фармацевтический завод)