Форма выпуска, состав и упаковка:
Мазь для наружного применения 0.03% от белого до слегка желтоватого цвета, однородная.
-------------------------------------------------------------------100 г
такролимус (в форме моногидрата) --------30 мг
Вспомогательные вещества: парафин белый мягкий, парафин жидкий, пропиленкарбонат, воск пчелиный белый, парафин твердый.
10 г - пластиковые (1) - пачки картонные.
30 г - пластиковые (1) - пачки картонные.
60 г - пластиковые (1) - пачки картонные.
Мазь для наружного применения 0.1% от белого до слегка желтоватого цвета, однородная.
--------------------------------------------------------------------100 г
такролимус (в форме моногидрата) -------100 мг
Вспомогательные вещества: парафин белый мягкий, парафин жидкий, пропиленкарбонат, воск пчелиный белый, парафин твердый.
10 г - пластиковые (1) - пачки картонные.
30 г - пластиковые (1) - пачки картонные.
60 г - пластиковые (1) - пачки картонные.
Фармакологическое действие :
Противовоспалительный препарат для наружного применения. Такролимус
относится к группе ингибиторов кальциневрина. Он связывается со
специфическим цитоплазматическим белком иммунофилином (FKBP 12), который
является цитозольным рецептором для кальциневрина (FK 506). В
результате этого формируется комплекс, включающий такролимус, FKBP 12,
кальций, кальмодулин и кальциневрин, что приводит к ингибированию
фосфатазной активности кальциневрина. Это делает невозможным
дефосфорилирование и транслокацию ядерного фактора активированных
Т-клеток (NFAT), необходимого для инициации транскрипции генов,
кодирующих продукцию ключевых для Т-клеточного иммунного ответа
цитокинов (ИЛ-2 и интерферон-гамма).
Кроме того, такролимус ингибирует транскрипцию генов, кодирующих
продукцию таких цитокинов, как ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5,
гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМКСФ) и
фактор некроза опухоли (ФНО-?), которые принимают участие в начальных
этапах активации Т-лимфоцитов.
Помимо этого, под влиянием такролимуса происходит ингибирование
высвобождения медиаторов воспаления из тучных клеток, базофилов и
эозинофилов, а также снижение экспрессии Fc?RI (высокоаффинный
поверхностный рецептор для иммуноглобулина Е) на клетках Лангерганса,
что ведет к снижению их активности и презентирования антигена
Т-лимфоцитам.
Мазь, содержащая такролимус, не влияет на синтез коллагена и, таким образом, не вызывает атрофию кожи.
Фармакокинетика:
Всасывание:
Всасывание такролимуса в системный кровоток при местном применении
является минимальным. У большинства пациентов с атопическим дерматитом
(у взрослых и детей) как при однократном нанесении, так и при
многократном применении 0.03% и 0.1% мази такролимуса концентрация его в
плазме крови составляла < 1.0 нг/мл. Системная абсорбция зависит от
площади поражения и уменьшается по мере исчезновения клинических
проявлений атопического дерматита. Кумуляции препарата при длительном
применении (до 1 года) у детей и взрослых не отмечалось.
Распределение:
В связи с тем, что системная абсорбция такролимуса при наружном
применении низкая, высокая способность связываться с белками плазмы
(более 98.8%) рассматривается как клинически не значимая.
Метаболизм:
Такролимус не метаболизируется в коже. При попадании в системный
кровоток такролимус в значительной степени метаболизируется в печени
посредством CYP3A4.
Выведение:
При многократном наружном применении такролимуса в виде мази T1/2 составляет 75 ч у взрослых и 65 ч у детей.
Показания :
-лечение атопического дерматита (средней степени тяжести и тяжелых форм)
в случае недостаточного ответа пациентов на традиционные методы лечения
или наличия противопоказаний к таковым.
У взрослых применяется 0.03% и 0.1% мазь Протопик®, у детей от 2 до 16 лет - 0.03% мазь.
Режим дозирования:
Взрослым и детям старше 2 лет мазь Протопик® наносят тонким слоем на
пораженные участки кожи. Препарат можно применять на любых участках
тела, включая лицо и шею, в области кожных складок. Не следует наносить
препарат на слизистые оболочки и под окклюзионные повязки.
*У детей и подростков в возрасте с 2 до 16 лет лечение необходимо
начинать с нанесения 0.03% мази Протопик® 2 Продолжительность лечения по
данной схеме не должна превышать 3 недель. В дальнейшем частота
применения уменьшается до 1, лечение продолжается до полного очищения
очагов поражения.
*У взрослых и подростков 16 лет и старше лечение необходимо начинать с
применения 0.1% мази Протопик® 2 и продолжать до полного очищения очагов
поражения. По мере улучшения можно уменьшать частоту нанесения 0.1%
мази или переходить на использование 0.03% мази Протопик®. В случае
повторного возникновения симптомов заболевания следует возобновить
лечение с использованием 0.1% мази 2 Если позволяет клиническая картина,
следует предпринять попытку снизить частоту применения препарата, либо
использовать 0.03% мазь.
*Особенности применения у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) отсутствуют.
Лечение обострений.
Мазь Протопик® может использоваться кратковременно или длительно в виде
периодически повторяющихся курсов терапии. Лечение пораженных участков
кожи проводится до полного исчезновения клинических проявлений
атопического дерматита.
Как правило, улучшение наблюдается в течение первой недели лечения.
Если признаки улучшения не наблюдаются в течение двух недель с момента
начала использования мази, необходимо рассмотреть другие варианты
дальнейшего лечения. Лечение следует возобновить при появлении первых
признаков обострения атопического дерматита.
Профилактика обострений.
Для предупреждения обострений и увеличения длительности ремиссии у
пациентов с частыми (более 4 раз в год) обострениями заболевания в
анамнезе рекомендуется поддерживающая терапия мазью Протопик®.
Целесообразность назначения поддерживающей терапии определяется
эффективностью предшествующего лечения по стандартной схеме (2) на
протяжении не более 6 недель.
При поддерживающей терапии мазь Протопик® следует наносить 2 раза в
неделю (например, в понедельник и четверг) на участки кожи, обычно
поражаемые при обострениях.
Промежуток времени между нанесением препарата должен составлять не менее 2-3 дней.
При появлении признаков обострения следует перейти к обычному режиму лечения мазью Протопик®.
Через 12 месяцев поддерживающей терапии необходимо оценить клиническую
динамику и решить вопрос о целесообразности продолжения
профилактического использования мази
Протопик®. У детей для оценки клинической динамики следует временно
отменить препарат и затем рассмотреть вопрос о необходимости продолжения
поддерживающей терапии.
Побочное действие:
Частота встречаемости нежелательных реакций: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), редко (>1/1000, <1/100).
-Местные реакции: очень часто - ощущение жжения и зуда; часто - ощущение
тепла, покраснение, боль, раздражение, сыпь в месте нанесения. Как
правило, они выражены умеренно и проходят в течение первой недели после
начала лечения.
-Инфекции: часто - герпетическая инфекция (простой герпес лица и губ, варицеллиформная сыпь Капоши).
-Дерматологические реакции: часто - фолликулит, зуд; редко - акне.
-Со стороны периферической нервной системы: часто - парестезии, гиперестезия.
-Прочие: часто - непереносимость алкоголя (гиперемия лица или симптомы раздражения кожи после употребления спиртных напитков).
-За весь период наблюдения препарата были зарегистрированы единичные
случаи розацеа, малигнизации (кожные и другие виды лимфом, рак кожи).
Противопоказания:
-генетические дефекты эпидермального барьера, такие как синдром Нетертона;
-генерализованная эритродермия (в связи с риском прогрессирующего увеличения системной абсорбции такролимуса);
-беременность;
-период лактации (грудного вскармливания);
-детский и подростковый возраст до 16 лет (для 0.1% мази);
-детский возраст до 2 лет (для 0.03% мази);
-повышенная чувствительность к такролимусу, к вспомогательным веществам, к макролидам.
*С осторожностью следует использовать Протопик® при декомпенсированной
печеночной недостаточности, при обширных поражениях кожи, особенно
длительными курсами, а также у детей.
Применение препарата ПРОТОПИК® при беременности и кормлении грудью:
Применение препарата противопоказано при беременности и в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени:
С осторожностью следует использовать Протопик® при декомпенсированной печеночной недостаточности.
Особые указания:
-Мазь Протопик® нельзя использовать у больных с врожденным или
приобретенным иммунодефицитом или у пациентов, которые принимают
иммунодепрессанты.
-Во время применения мази Протопик® необходимо избегать попадания на
кожу солнечных лучей, посещения солярия, терапии УФ-лучами Б или А в
комбинации с псораленом (PUVA -терапия).
-Мазь Протопик® не должна применяться для лечения участков поражения,
которые рассматриваются, как потенциально злокачественные или
предзлокачественные.
-В течение 2 часов на участках кожи, на которые наносилась мазь, нельзя использовать смягчающие средства.
-Эффективность и безопасность применения мази Протопик® в лечении
инфицированного атопического дерматита не оценивалась. При наличии
признаков инфицирования до назначения мази Протопик® необходимо
проведение соответствующей терапии. Применение мази Протопик® может быть
связано с повышенным риском развития герпетической инфекции. При
наличии признаков герпетической инфекции следует индивидуально оценить
соотношение пользы и риска применения Протопика.
-При наличии лимфаденопатии необходимо обследовать пациента до начала
терапии и наблюдать за ним в период применения мази. При отсутствии
очевидной причины лимфаденопатии или при наличии симптомов острого
инфекционного мононуклеоза необходимо прекратить применение мази
Протопик®.
-Необходимо избегать попадания мази в глаза и на слизистые оболочки (в
случаях случайного попадания мазь необходимо тщательно удалить и/или
промыть водой).
-Не рекомендуется наносить мазь Протопик® под окклюзионные повязки и носить плотную воздухонепроницаемую одежду.
-Также как при использовании любого другого местного лекарственного
средства, пациенты должны мыть руки после нанесения мази, кроме тех
случаев, когда мазь наносится на область рук с лечебной целью.
Передозировка:
При наружном применении случаев передозировки не отмечалось.
При попадании внутрь необходимо предпринять общепринятые меры, которые
включают контроль жизненно важных функций организма и наблюдение за
общим состоянием. Стимуляция рвоты или промывание желудка не
рекомендуются.
Лекарственное взаимодействие:
-Такролимус не метаболизируется в коже, что исключает риск
лекарственного взаимодействия в коже, которое может повлиять на его
метаболизм.
-Т.к. системная абсорбция такролимуса при использовании в форме мази
минимальна, взаимодействие с ингибиторами CYP3A4 (в т.ч. эритромицин,
итраконазол, кетоконазол, дилтиазем) при одновременном применении с
мазью Протопик® маловероятно, однако не может быть полностью исключено у
пациентов с обширными участками поражения и/или эритродермией.
-Влияние мази Протопик® на эффективность вакцинации не изучалось.
Однако, из-за потенциального риска снижения эффективности, вакцинацию
необходимо провести до начала применения мази или спустя 14 дней после
последнего использования мази Протопик®. В случае применения живой
аттенуированной вакцины этот период должен быть увеличен до 28 дней, в
противном случае следует рассмотреть возможность использования
альтернативных вакцин.
-Возможность совместного применения мази Протопик® с другими наружными
препаратами, системными ГКС и иммунодепрессантами не изучалась.
Условия отпуска:
Препарат отпускается по рецепту.
Условия хранения:
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.