Препарат, улучшающий микроциркуляцию. Ангиопротектор, производное метилксантина.
Механизм действия пентоксифиллина связывают с угнетением фосфодиэстеразы
и накоплением цАМФ в клетках гладкой мускулатуры сосудов, в форменных
элементах крови, в других тканях и органах.
Тормозит агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, повышает их гибкость,
снижает повышенную концентрацию фибриногена в плазме и усиливает
фибринолиз, что уменьшает вязкость крови и улучшает ее реологические
свойства. Кроме того, Трентал 400 оказывает слабое миотропное
сосудорасширяющее действие, несколько уменьшает ОПСС и обладает
положительным инотропным эффектом, улучшает снабжение тканей кислородом
(в наибольшей степени - в конечностях и ЦНС, в умеренной степени - в
почках). Препарат незначительно расширяет коронарные сосуды.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь пентоксифиллин практически полностью абсорбируется
из ЖКТ. Биодоступность составляет в среднем 19% (колебания от 6 до 32%).
Метаболизм
Основной фармакологически активный метаболит
1-(5-гидроксигексил)-3,7-диметилксантин (метаболит I) определяется в
плазме в концентрации, превышающей в 2 раза концентрацию неизмененного
вещества, и находится с ним в состоянии обратимого биохимического
равновесия. По этой причине пентоксифиллин и его метаболит следует
рассматривать как активное целое, следовательно можно считать, что
биодоступность активного вещества существенно выше.
Пентоксифиллин полностью биотрансформируется в организме.
Выведение
T1/2 пентоксифиллина составляет 1.6 ч.
Более 90% выводится почками в виде неконъюгированных водорастворимых полярных метаболитов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек экскреция метаболитов замедлена.
У пациентов с нарушением функции печени отмечено удлинение T1/2 пентоксифиллина и повышение его биодоступности.
Показания
нарушения периферического кровообращения атеросклеротического
генеза (в т.ч. перемежающаяся хромота, диабетическая ангиопатия,
трофические язвы голеней, гангрена);
нарушения мозгового кровообращения (в т.ч. церебральный
атеросклероз, транзиторные церебральные ишемические приступы, состояния
после инсульта);
нарушения кровообращения сетчатки глаза;
отосклероз, дегенеративные изменения на фоне патологии сосудов внутреннего уха и снижения слуха.
Режим дозирования
Устанавливают индивидуально.
Средняя доза препарата для приема внутрь составляет 400 мг (1 таб.) 2-3 раза/сут. Максимальная суточная доза - 1200 мг (3 таб.).
Таблетки принимают целиком, не разжевывая, во время или сразу после еды, запивая достаточным количеством воды.
У пациентов с почечной недостаточностью (КК ниже 30 мл/мин) доза может быть снижена до 400-800 мг/сут.
У пациентов с печеночной недостаточностью дозу препарата подбирают индивидуально.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, чувство тяжести в
эпигастрии, диарея; редко - повышение активности печеночных трансаминаз,
внутрипеченочный холестаз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - аритмия; крайне редко -
приступы стенокардии, тахикардии, артериальная гипотензия.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, нарушение сна, возбуждение.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, отек Квинке,
бронхоспазм, анафилактические реакции (вплоть до развития шока).
Прочие: чувство жара или гиперемия лица (приливы); в единичных случаях -
кровотечения из сосудов кожи, слизистых оболочек и ЖКТ,
тромбоцитопения.
Противопоказания
острый инфаркт миокарда;
массивное кровотечение;
кровоизлияние в мозг;
массивное кровоизлияние в сетчатку глаза;
беременность;
лактация (грудное вскармливание);
детский и подростковый возраст до 18 лет;
повышенная чувствительность к пентоксифиллину, другим производным метилксантина или компонентам препарата.
Беременность и лактация
Препарат противопоказан к применению при беременности.
При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Особые указания
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Трентал 400
пациентам с артериальной гипотензией и нарушениями сердечного ритма, а
также пациентам с почечной и/или печеночной недостаточностью и
склонностью к кровоточивости (например, при применении антикоагулянтов
или при нарушениях в системе свертывания крови).
При артериальной гипотензии, а также у пациентов с тяжелой формой ИБС
или с гемодинамически значимыми стенозами сосудов головного мозга
лечение должно быть начато малыми дозами препарата, повышение дозы
производят постепенно.
Передозировка
Cимптомы: тошнота, головокружение, тахикардия, снижение АД, аритмия,
гиперемия кожных покровов, озноб, потеря сознания, арефлексия,
тонико-клонические судороги.
Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию. Больному
следует придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами.
Специфический антидот неизвестен. Проводят мониторинг жизненно важных
функций организма и общие мероприятия, направленные на их поддержание,
следят за проходимостью дыхательных путей; при судорогах - диазепам.
Лекарственное взаимодействие
При совместном применении Трентал 400 потенцирует действие ряда
антигипертензивных и гипогликемизирующих средств (как инсулина, так и
пероральных гипогликемизирующих препаратов).
Одновременный прием пентоксифиллина и теофиллина может привести к
увеличению уровня теофиллина в крови и усилению его побочных эффектов