Инструкция по применению
Фармакологическое действие
Фармгруппа:
противовирусное средство.
Фармдействие:
Нуклеозидный ингибитор ДНК-полимеразы вирусов герпеса.
Блокирует синтез вирусной ДНК и репликацию вирусов.
В организме человека превращается в ацикловир и L-валин; в результате
фосфорилирования из ацикловира образуется активный ацикловира трифосфат,
который конкурентно подавляет вирусную ДНК-полимеразу.
Первый этап фосфорилирования происходит под влиянием
вирусоспецифического фермента (для Herpes simplex 1 и 2 типов, Varicella
zoster - вирусная тимидинкиназа, которую обнаруживают только в клетках,
инфицированных вирусом).
Более активен в отношении Herpes simplex, чем Varicella zoster.
Фармакокинетика:
Абсорбция - высокая, быстро и практически полностью превращается в
ацикловир и L-валин. Биодоступность ацикловира при приеме 1 г
валацикловира - 54% (в 3-5 раз выше, чем при приеме ацикловира внутрь).
После применения валацикловира в дозе 1 г 4 раза в сутки AUC примерно
равна AUC при в/в введении ацикловира в дозе 5 мг каждые 8 ч. Cmax после
однократного приема 1 г - 15-25 мкмоль/мл, TCmax - 1.6-2.1 ч; через 3 ч
неметаболизированный валацикловир в плазме не определяется.
Связь с белками валацикловира - 13-18%, ацикловира - 9-33%.
Ацикловир широко распределяется в тканях и жидкостях организма,
включая головной мозг, почки, легкие, печень, водянистую влагу, слезную
жидкость, кишечник, мышцы, селезенку, матку, слизистую оболочку и секрет
влагалища, сперму, амниотическую жидкость, СМЖ (50% от концентрации в
плазме), жидкость герпетических пузырьков. Наиболее высокие концентрации
создаются в почках, печени и кишечнике. Проникает через плаценту и в
грудное молоко.
T1/2 валацикловира - менее 30 мин; ацикловира - 2.5-3.3 ч, при
терминальной стадии почечной недостаточности - 14 ч, у пожилых пациентов
(65-83 лет) - 3.3-3.7.
Выводится почками (45.6%), преимущественно в виде ацикловира и его
метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина, менее 1% - в неизмененном виде
и с каловыми массами (47.12%) в течение 96 ч.
Показания
У взрослых:
герпес губ, генитальный герпес (первичная и рецидивирующая инфекция;
длительная супрессивная терапия рецидивирующего генитального герпеса у
лиц с иммунодефицитом, в т.ч. ВИЧ-инфекцией; снижение риска передачи
инфекции половому партнеру), опоясывающий герпес.
У взрослых и детей старше 12 лет:
профилактика цитомегаловирусной ин-фекции при трансплантации органов.
Противопоказания
Гиперчувствительность, ВИЧ-инфекция при содержании CD4+-лимфоцитов
менее 100/мкл, детский возраст (до 12 лет при ЦМВ, до 18 лет - по
остальным показаниям).
С осторожностью. Печеночная/почечная недостаточность, пожилой возраст,
гипогидратация, одновременный прием нефротоксичных ЛС, беременность,
период лактации, детский возраст.
Особые указания
Пациентам пожилого возраста, лицам с дегитратацией в период лечения
необходимо увеличить объем потребляемой жидкости (риск развития острой
почечной недостаточности).
При лечении генитального герпеса следует избегать половых контактов, т.к. препарат не предохраняет от передачи инфекции.
Прием препарата в высоких дозах в течение длительного времени при
состояниях, сопровождающихся выраженным иммунодефицитом (трансплантация
костного мозга, клинически выраженные формы ВИЧ-инфекции, трансплантация
почки), приводил к развитию тромбоцитопенической пурпуры и
гемолитико-уремическому синдрому, вплоть до летального исхода.
При возникновении побочных эффектов со стороны ЦНС (в т.ч. ажитации,
галлюцинаций, спутанности сознания, бреда, судорог и энцефалопатии)
препарат отменяют.
Состав
Валацикловир 500 мг.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи.
Взрослым, в т.ч. с ХПН и КК менее 50 мл/мин/1.73 кв.м:
при герпесе губ (лечение начинают при появлении покалывания, зуда или
жжения) - по 2 г каждые 12 ч, при КК 30-49 - по 1 г каждые 12 ч, при КК
10-29 - по 500 мг каждые 12 ч, при КК менее 10 - по 500 мг однократно.
Курс лечения - 1 день;
при первичном генитальном герпесе (в т.ч. при КК 30-49 мл/мин/1.73
кв.м) - по 1 г 2 раза в сутки, при КК 10-29 - по 1 г каждые 24 ч, при КК
менее 10 - по 500 мг каждые 24 ч. Курс лечения - 10 дней;
при рецидивирующем генитальном герпесе (в т.ч. при КК 30-49
мл/мин/1.73 кв.м) - по 500 мг 2 раза в сутки, при КК менее 30 - по 500
мг каждые 24 ч. Курс лечения - 3 дня. Лечение начинают при первых
появлениях признаков или симптомов рецидива;
при длительной супрессивной терапии рецидивирующего генитального
герпеса у лиц с иммунодефицитом, в т.ч. ВИЧ-инфекцией - по 1 г в сутки
(в т.ч. при КК 30-49), при КК менее 30 - по 500 мг каждые 24 ч, при
количестве рецидивов менее 9 в год возможно применение (в т.ч. при КК
30-49) - по 500 мг в сутки, при КК менее 30 - по 500 мг каждые 48 ч, у
ВИЧ-инфицированных с количеством CD4+-клеток более 100/мкл (в т.ч. при
КК 30-49) - по 500 мг 2 раза в сутки, при КК менее 30 - по 500 мг каждые
24 ч;
для снижения риска передачи инфекции половому партнеру при количестве
рецидивов менее 9 в год половому партнеру назначают по 500 мг 1 раз в
сутки.
при опоясывающем герпесе - по 1 г каждые 8 ч в течение 7 дней (лечение
начинают в течение 48 ч после появления сыпи), при КК 30-49 - по 1 г
каж-дые 12 ч, при КК 10-29 - по 1 г каждые 24 ч, при КК менее 10 - по
500 мг каждые 24 ч.
Взрослым и детям старше 12 лет, в т.ч. с ХПН и КК менее 75 мл/мин/1.73 кв.м:
профилактика ЦМВ-инфекции при трансплантации органов - по 2 г 4 раза в
сутки; при КК 50-75 - по 1.5 г 4 раза в сутки; при КК 25-50 - по 1.5 г 3
раза в сутки; при КК 10-25 - по 1.5 г 2 раза в сутки; при КК менее 10 и
пациентам, находящимся на гемодиализе, - по 1.5 г 1 раз в сутки. Курс
лечения - 90 дней. Прием препарата начинают, как можно раньше после
проведения трансплантации.
Пациентам, находящимся на гемодиализе, препарат вводят после процедуры
гемодиализа. Т1/2 у таких пациентов - 4 ч; во время 4-часовой процедуры
удаляется 30% препарата. При перитонеальном диализе препарат удаляется в
меньшей степени, прочие фармакокинетические параметры остаются
прежними.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в животе, рвота, диарея, повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ, гепатит.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, депрессия,
агрессивное поведение, ажитация, атаксия, кома, спутанность или
угнетение сознания, дизартрия, энцефалопатия, мания, психоз, в т.ч.
слуховые и зрительные галлюцинации, судороги, тремор.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения.
Со стороны мочевыделительной системы: боль в проекции почек, острая почечная недостаточность.
Со стороны органов кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения,
апластическая анемия, лейкокластический васкулит, тромботическая
тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны кожных покровов: многоформная эритема, сыпь, фотосенсибилизация, алопеция.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, одышка, зуд, сыпь, крапивница, анафилактические реакции.
Лабораторные показатели: снижение Hb, гиперкреатининемия.
Прочие: дисменорея, артралгия, назофарингит, инфекции дыхательных
путей, отек лица, повышение АД, тахикардия, утомляемость; дополнительно у
детей - лихорадка, дегидратация, ринорея.
Лекарственное взаимодействие
Циметидин и блокаторы канальцевой секреции снижают эффект (снижают скорость, но не полноту превращения в ацикловир).
У лиц с нормальным КК коррекции режима дозирования не требуется.
Нефротоксичные ЛС (в т.ч. циклоспорин, такролимус) повышают риск развития нефротоксичности.
Передозировка
Симптомы: возможно отложение ацикловира в почечных канальцах, с развитием острой почечной недостаточности и анурии.
Лечение: гемодиализ.