Фармакологическое действие
Фармгруппа: бета1-адреноблокатор селективный.
Фармдействие: Бипрол - селективный бета1 адреноблокатор, без
собственной симпатомиметической активности, не обладает
мембраностабилизирующим действием. Снижает активность ренина плазмы,
уменьшает потребность миокарда в кислороде, уменьшает частоту сердечных
сокращений (ЧСС)(в покое и при нагрузке). Оказывает гипотензивное,
антиаритмическое и аптиангинальное действие. Блокируя в невысоких дозах
бета1 адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами
образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток ионов кальция,
оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие,
угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда.
При увеличении дозы оказывает бета2-адреноблокирующее действие. Общее
периферическое сосудистое сопротивление в начале применения препарата, в
первые 24 ч, увеличивается (в результате реципрокного возрастания
активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-
адренорецепторов), которое через 13 суток возвращается к исходному, а
при длительном назначении снижается. Гипотензивный эффект связан с
уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляции
периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензиновой
системы (имеет большое значение для больных с исходной гиперсекрецией
ренина), восстановлением чувствительности в ответ на снижение
артериального давления (АД) и влиянием на центральную нервную систему
(ЦНС). При артериальной гипертензии эффект наступает через 25 дней,
стабильное действие через 1 -2 месяца.
Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в
кислороде в результате урежения частоты сердечных сокращений и снижения
сократимости, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда. За счет
повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и
увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать
потребность в кислороде, особенно у больных с хронической сердечной
недостаточностью.
Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов
(тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы,
увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением
скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей
ритма и замедлением атриовентрикулярного (AV) проведения
(преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном
направлениях через AV узел) и по дополнительным путям. При применении в
средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных
бета-адреноблокаторов, оказывает менее выраженное влияние на органы,
содержащие бета2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы,
гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на
углеводный обмен, не вызывает задержки ионов натрия (Na+) в организме;
выраженность атерогенного действия не отличается от действия
пропранолола. При применении в больших дозах (200 мг и более) оказывает
блокирующий эффект на оба подтипа бета-адренорецепторов, главным
образом, в бронхах и гладких мышцах сосудов.
Фармакокинетика:
Абсорбция -80-90%, прием пищи не влияет на абсорбацию. Максимальная
концентрация в плазме крови наблюдается через 1 -3 ч, связь с белками
плазмы крови около 30%. Проницаемость через гематоэнцефалический барьер и
плацентарный барьер-низкая, секреция с грудным молоком низкая.
Метаболизируется в печени, период полувыведения 1012 часов. Выводится почками -50% в неизменном виде, менее 2% с желчью.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата Бипрол и другим бета-адреноблокаторам,
шок (в том числе кардиогенный), коллапс, отек легких, острая сердечная
недостаточность, хроническая сердечная недостаточность в стадии
декомпенсации, AV блокада II-Ш ст., синоатриальная блокада, синдром
слабости синусового узла, выраженная брадикардия, стенокардия
Принцметала, кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности),
артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт.ст., особенно
при инфаркте миокарда);
бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких в
анамнезе; одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы (МАО)(за
исключением МАО-В), поздние стадии нарушения периферического
кровообращения, болезнь Рейно), феохромоцитома (без одновременного
использования альфа-адреноблокаторов), метаболический ацидоз,
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
печеночная
недостаточность, хроническая почечная недостаточность, миастения,
тиреотоксикоз, сахарный диабет, атриовентрикулярная блокада I степени,
депрессия (в том числе в анамнезе), псориаз, пожилой возраст.
Внутрь, утром натощак, не разжевывая, 5 мг однократно. При
необходимости дозу увеличивают до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная
суточная доза Бипрола 20 мг/сутки. У пациентов с нарушением функции
почек при клиренсе креатина менее 20 мл/мин или с выраженными
нарушениями функции печени максимальная суточная доза 10 мг.
