Эдарби, тбл 40мг №28

Эдарби® (Edarbi)

Инструкция по применению, противопоказания и состав

Последняя актуализация описания производителем 29.09.2015

Показать все формы выпуска (30)

Эдарби®Эдарби® Действующее вещество: Азилсартана медоксомил* (Azilsartan medoxomil*)

Содержание

Состав Фармакологическое действие Фармакодинамика Фармакокинетика Показания Противопоказания Применение при беременности и кормлении грудью Побочные действия Взаимодействие Способ применения и дозы Передозировка Особые указания Форма выпуска Производитель Условия отпуска из аптек Условия хранения Срок годности

АТХ

C09CA09 Азилсартана медоксомил

Фармакологическая группа

Ангиотензина II рецепторов антагонист [Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип)]

Нозологическая классификация (МКБ-10)

I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

Состав

Таблетки 1 табл.

активное вещество:

азилсартана медоксомил калия 21,34/42,68/85,36 мг

соответствует азилсартана медоксомилу — 20/40/80 мг

вспомогательные вещества: маннитол — 47,815/95,63/191,26 мг; фумаровая кислота — 1/2/4 мг; натрия гидроксид — 0,345/0,69/1,38 мг; гипролоза — 2,7/5,4/10,8 мг; кроскармеллоза натрия — 6,9/13,8/27,6 мг; МКЦ — 9/18/36 мг; магния стеарат — 0,9/1,8/3,6 мг

В начало ^

Описание лекарственной формы

Таблетки, 20 мг: от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «ASL» на одной стороне и «20» — на другой.

Таблетки, 40 мг: от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «ASL» на одной стороне и «40» — на другой.

Таблетки, 80 мг: от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «ASL» на одной стороне и «80» — на другой.

В начало ^

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - антигипертензивное.

В начало ^

Фармакодинамика

Азилсартана медоксомил — действующее вещество препарата Эдарби® — является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II типа 1 (АТ1).

Азилсартана медоксомил — это пролекарство для приема внутрь. Азилсартана медоксомил быстро превращается в активную молекулу азилсартана, которая избирательно препятствует развитию эффектов ангиотензина II путем блокирования его связывания с рецепторами АТ1 в различных тканях. Ангиотензин II является первичным вазоактивным гормоном РААС с эффектами, включающими вазоконстрикцию, сердечную стимуляцию, стимуляцию синтеза и высвобождение альдостерона, и как следствие — почечную реабсорбцию натрия.

Блокада АТ1-рецепторов ингибирует отрицательный регулирующий ответ ангиотензина II на секрецию ренина, но итоговое повышение в плазме активности ренина и уровня циркулирующего ангиотензина II не подавляет антигипертензивный эффект азилсартана.

Антигипертензивный эффект азилсартана медоксомила развивается в течение первых 2 нед применения с достижением максимального терапевтического эффекта через 4 нед. Снижение АД после приема внутрь однократной дозы обычно достигается в течение нескольких часов и сохраняется в течение 24 ч.

Синдром отмены (резкое повышение АД после внезапной отмены препарата) после длительной (в течение 6 мес) терапии препаратом Эдарби® не наблюдался.

Безопасность и эффективность применения препарата не зависят от возраста пациентов, но бóльшая чувствительность к снижению АД у некоторых пожилых пациентов не может быть исключена. Как и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов АПФ, антигипертензивный эффект менее выражен у пациентов негроидной расы (обычно популяция с низкой активностью ренина в плазме крови).

Одновременное применение Эдарби® 40 и 80 мг с дигидропиридиновыми БКК (амлодипин) или тиазидными диуретиками (хлорталидон) приводит к дополнительному снижению АД по сравнению с гипотензивными средствами, применяемыми в монотерапии (см. «Взаимодействие»).

Влияние на процессы реполяризации

Оценка потенциала Эдарби® увеличивать интервал QT/QTc проводилась у здоровых добровольцев во время исследования QT/QTc. При применении Эдарби® в дозе 320 мг увеличение интервала QT/QTc не отмечено.

QTc — корригированная (относительно ЧСС) величина интервала QT, относительная величина. Так как длительность интервала QT зависит от частоты сердечного ритма (удлиняясь при его замедлении), для оценки она должна быть скорригирована относительно ЧСС.

Удлинение интервала QT отражает неоднородность процессов реполяризации миокарда желудочков, и расценивается как независимый показатель, указывающий на возможность появления фатальных нарушений ритма сердца.

В начало ^

Фармакокинетика

Всасывание

Азилсартана медоксомил является пролекарством. После приема внутрь он превращается в фармакологически активный метаболит азилсартан во время абсорбции из ЖКТ под действием фермента карбоксиметиленбутенолидазы в кишечнике и печени.

Расчетная абсолютная биодоступность азилсартана медоксомила при приеме внутрь составляет примерно 60% по данным профиля концентраций в плазме крови. Cmax азилсартана в плазме крови в среднем достигается в течение 1,5–3 ч после приема препарата внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность азилсартана.

Распределение

Vd азилсартана составляет около 16 л. Азилсартан связывается с белками плазмы крови (более 99%), преимущественно с альбуминами плазмы крови. Связь с белками плазмы крови сохраняется постоянной при концентрации азилсартана в плазме крови, значительно превышающей диапазон, достигаемый при приеме рекомендуемых доз.

Данные о применении препарата во время беременности и в период грудного вскармливания отсутствуют. Азилсартан проникает через плаценту беременных крыс и экскретируется в молоко лактирующих крыс (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»).

Исследования на животных с радиоактивными метками показали, что количество азилсартана, проникающего через ГЭБ, минимально.

Метаболизм

Азилсартан метаболизируется до двух первичных метаболитов преимущественно в печени. Основной метаболит в плазме крови формируется О-деалкилированием и обозначается как метаболит М-II, второстепенный метаболит образуется декарбоксилированием и обозначается как метаболит М-I. Значения AUC для этих метаболитов у человека составляют соответственно 50 и менее 1% по сравнению с азилсартаном. М-I и М-II не влияют на фармакологическую активность Эдарби®. Основным ферментом, обеспечивающим метаболизм азилсартана, является изофермент CYP2C9.

Выведение

Азилсартан и его метаболиты выводятся из организма, как через кишечник, так и почками. Исследования показали, что после приема внутрь азилсартана медоксомила, около 55% (преимущественно в виде метаболита М-I) обнаруживается в кале и около 42% (15% — в виде азилсартана, 19 % — в виде метаболита М-II) — в моче. T1/2 азилсартана составляет около 11 ч и почечный клиренс — около 2,3 мл/мин. Css азилсартана достигается в течение 5 дней, и его кумуляция в плазме крови при однократном ежедневном применении не происходит.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика азилсартана в азилсартана медоксомиле пропорциональна дозировке в диапазоне доз от 20 до 320 мг после однократного или многократного приема внутрь.

Фармакокинетика в особых группах

Дети. Фармакокинетика азилсартана у детей в возрасте до 18 лет не изучалась.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика азилсартана у молодых (18–45 лет) и пожилых (65–85 лет) пациентов значительно не отличается.

Почечная недостаточность. У пациентов с легкой, умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности AUC была увеличена на +30, +25 и +95% соответственно. Увеличение AUC у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, не наблюдалось. Клинические данные о фармакокинетике у пациентов с тяжелой степенью или терминальной стадией почечной недостаточности отсутствуют.

Азилсартан не выводится из системного кровотока посредством гемодиализа.

Печеночная недостаточность. Применение Эдарби® более 5 дней у пациентов с легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью) или средней (класс В по шкале Чайлд-Пью) степенью тяжести печеночной недостаточности ведет к небольшому увеличению AUC (в 1,3–1,6 раза соответственно). Фармакокинетика Эдарби® у пациентов с тяжелой (класс С по шкале Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности не изучалась.

Половая принадлежность. Фармакокинетика азилсартана у мужчин и женщин значительно не отличается. Коррекция дозы в зависимости от пола не требуется.

Расовая принадлежность. Фармакокинетика азилсартана в зависимости от расы пациентов значительно не отличается.

В начало ^

Показания препарата Эдарби®

Эссенциальная гипертензия.

В начало ^

Противопоказания

повышенная чувствительность к активному веществу и другим компонентам препарата;

одновременный прием алискирена у пациентов с сахарным диабетом;

тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (отсутствует опыт применения);

беременность;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: тяжелая хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA); почечная недостаточность тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин); двусторонний стеноз почечных артерий и стеноз артерии единственной функционирующей почки; ишемическая кардиомиопатия; ишемические цереброваскулярные заболевания; состояние после трансплантации почки; состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. рвота, диарея), а также у пациентов, соблюдающих диету с ограничением поваренной соли; при одновременном применении с большими дозами диуретиков; первичный гиперальдостеронизм; гиперкалиемия; стеноз аортального или митрального клапанов; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; возраст старше 75 лет.

Если у пациента одно из перечисленных заболеваний, перед приемом Эдарби® следует обязательно проконсультироваться с врачом.

В начало ^

П