Эпитерра, тбл п|п|о 1000мг N60

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.

активное вещество:

леветирацетам 250 мг

500 мг

1000 мг

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 34/68/136 мг; повидон (PVP К-30) 8/16/32 мг; кроскармеллоза натрия 37/74/148 мг; магния стеарат 3/6/12 мг;

оболочка пленочная

таблетки, 250 мг: Opadry 03F20667 голубой (гипромеллоза 6 ср (НРМС 2910) 5,63 мг, титана диоксид (Е171) 2,27 мг, макрогол-3350 0,56 мг, краситель бриллиантовый голубой (Е133) 0,36 мг, индигокармин (Е132) 0,18 мг) 9 мг

таблетки, 500 мг: Opadry 03В220001 (гипромеллоза 5 ср (НРМС 2910) 11,52 мг, титана диоксид (Е171) 5,2866 мг, макрогол-400 1,08 мг, индигокармин (Е132) 0,0054 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,108 мг) 18 мг

таблетки, 1000 мг: Opadry 03F18435 белый (гипромеллоза 6 ср (НРМС 2910) 22,04 мг, титана диоксид (Е171) 6,62 мг, макрогол 3350 7,34 мг) 36 мг

В начало ^

Описание лекарственной формы

Таблетки, 250 мг: продолговатые, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с гравировкой «7285» на одной стороне и «9» и «3» с другой стороны, разделенные риской.

Таблетки, 500 мг: продолговатые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «7286» на одной стороне и «9» и «3» с другой стороны, разделенные риской.

Таблетки, 1000 мг: продолговатые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «7493» на одной стороне и «9» и «3» с другой стороны, разделенные риской.

На изломе белого или почти белого цвета (все дозировки).

В начало ^

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противоэпилептическое.

В начало ^

Фармакодинамика

Противосудорожный препарат, производное пирролидона (S-энантиомер -этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических ЛС.

Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Также леветирацетам воздействует на рецепторы ГАМК и глициновые рецепторы, модулируя данные рецепторы через различные эндогенные агенты. Не изменяет нормальную синаптическую передачу, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные ГАМК-агонистом бикукулином, и возбуждение глутаматных рецепторов. Активность леветирацетама подтверждена как при фокальных, так и при генерализованных эпилептических припадках (эпилептиформные проявления, фотопароксизмальная реакция).

В начало ^

Фармакокинетика

Всасывание. После приема внутрь леветирацетам хорошо всасывается из ЖКТ. Абсорбция полная и носит линейный характер, поэтому концентрация в плазме крови может быть предсказана исходя из применяемой дозы препарата в мг/кг массы тела. Степень абсорбции не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет около 100%.

После приема леветирацетама в дозе 1 г Cmax в плазме крови достигается через 1,3 ч (увеличивается при одновременном приеме с пищей) и составляет 31 мкг/мл, после повторного приема 43 мкг/мл.

Распределение. Css в плазме достигается через 2 сут при двукратном приеме леветирацетама. Связь с белками плазмы леветирацетама и его основного метаболита составляет менее 10%. Vd леветирацетама составляет около 0,50,7 л/кг.

Метаболизм. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия изоферментов системы цитохрома Р450. Основным путем метаболизма является гидролиз ацетамидной группы. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов.

In vitro, а также в естественных условиях, леветирацетам и его первичный метаболит не подавляли активность систем изоферментов цитохрома P450 (CYP3A4, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1 и 1А2), глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидгидроксилазы. Кроме того, in vitro леветирацетам не влияет на глюкуронидацию вальпроевой кислоты.

Таким образом, взаимодействие леветирацетама с другими лекарственными препаратами, метаболизирующимися посредством данных изоферментов, маловероятно.

Выведение. У взрослых T1/2 из плазмы крови составляет (7±1) ч и не изменяется в зависимости от дозы, способа применения или повторного приема. Средняя величина клиренса составляет 0,96 мл/мин/кг, 95% дозы выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама и его неактивного метаболита составляет 0,6 мл/мин/кг и 4,2 мл/мин/кг, соответственно.

Фармакокинетика в особых случаях

У пациентов пожилого возраста T1/2 увеличивается на 40% и составляет 1011 ч, что связано со снижением функции почек.

В процессе 4-часового диализа из организма удаляется 51% леветирацетама.

У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени значимых изменений клиренса леветирацетама не обнаружено. При тяжелых нарушениях функции печени клиренс леветирацетама снижается более чем на 50% из-за сопутствующей почечной недостаточности.

Фармакокинетика носит линейный характер в диапазоне доз от 20 до 60 мг/кг/сут, Cmax достигается через 0,51 ч. T1/2 у детей после однократного приема внутрь в дозе 20 мг/кг составляет 56 ч. Общий клиренс леветирацетама у детей примерно на 40% выше, чем у взрослых и находится в прямой зависимости от массы тела.

В начало ^

Показания препарата Эпитерра

Монотерапия:

парциальные припадки с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 16 лет при вновь диагностированной эпилепсии.

В составе комплексной терапии:

парциальные припадки с вторичной генерализацией или без таковой при эпилепсии у взрослых и детей старше 6 лет;

миоклонические судороги у взрослых и детей старше 12 лет при ювенильной миоклонической эпилепсии;

первично-генерализованные судорожные (тонико-клонические) припадки у взрослых и детей старше 12 лет при идиопатической генерализованной эпилепсии.

В начало ^

Противопоказания

гиперчувствительность к производным пирролидона, леветирацетаму или другим компонентам препарата;

масса тела менее 25 кг;

период грудного вскармливания;

детский возраст до 16 лет при монотерапии парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой при вновь диагностированной эпилепсии;

детский возраст до 6 лет в составе комплексной терапии парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой при эпилепсии;

детский возраст до 12 лет в составе комплексной терапии миоклонических судорог при ювенильной миоклонической эпилепсии и первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков при идиопатической генерализованной эпилепсии.

С осторожностью: беременность; тяжелые нарушения функции печени; тяжелые нарушения функции почек (Cl креатинина менее 50 мл/мин); возраст старше 65 лет; одновременное применение с сульфаниламидами, пробенецидом, НПВС, метотрексатом; депрессия; суицидальное поведение.

В начало ^

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения леветирацетама у беременных женщин не проводилось, поэтому препарат Эпитерра применяют во время беременности, только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Следует учитывать, что перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания, что вредно для матери и плода. Исследования на лабораторных животных показали возможность развития репродуктивной токсичности, исследований фертильности не проводилось.

Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости применения препарата Эпитерра в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

В начало ^